Presentation MIXIE
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Présentation support du webinaire INRS sur l'outil MIXIE. MIXIE est un outil simple et facile à utiliser qui permet, à partir de données de mesure, d'évaluer le potentiel additif ou non des substances chimiques et de situer les niveaux d'exposition cumulés par rapport aux valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP).
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- 1. MULTI-EXPOSITIONS AUX POLLUANTS CHIMIQUES L'OUTIL MIXIE MULTI-EXPOSITIONS AUX POLLUANTS CHIMIQUES L'OUTIL MIXIE
- 2. .2 1 / Les multi-expositions en milieu professionnel
- 3. .3 Evaluation des risques chimiques Webinaire MiXie 28/03/2017 • 1ère étape : inventaire des produits chimiques (SEIRICH) tous les produits chimiques utilisés (exemple : encre, dégraissant…) + agents chimiques émis par les procédés (exemple soudage, émission moteur…) récupération des informations dans les FDS sur les substances (rubrique 3 composition) ou dans des guides de l’INRS pour les procédés (exemple ED6132 pour le soudage) • 2ème étape : Soit mise en place de mesures de prévention directement Soit affinage de l’évaluation des risques par le contrôle des expositions
- 4. .4 Méthodologie actuelle de contrôle des expositions – approche mono- substance Webinaire MiXie 28/03/2017 Visite préalable du site Établissement de la stratégie de prélèvement •Identification des agents chimiques •Création des GES •Élaboration du plan de prélèvement Campagne de mesures / Analyses des prélèvements Analyse statistique Rapport Pour chaque substance identifiée Mesures atmosphériques / VLEP Dépassement ou non de la VLEP Evaluation des risques par substance
- 5. .5 Contexte Webinaire MiXie 28/03/2017 • Multi-expositions la plupart des travailleurs exposés à des mélanges, dans tous les secteurs professionnels une réalité complexe du terrain dont la prise en compte doit être améliorée • Différents types de multi-expositions : exposition à plusieurs agents chimiques exposition à des agents chimiques + agents physiques (bruit, vibration…) • Impact des mélanges sur la santé des travailleurs difficile à évaluer et donc rarement pris en compte
- 6. .6 Comment peut-on évaluer les effets des mélanges sur la santé ? Webinaire MiXie 28/03/2017 • Études épidémiologiques plusieurs types d’études possibles (prospective, rétrospective, étude de cas…) durée pouvant aller jusqu’à plusieurs années, nombreux biais possibles, prise en compte difficile de plusieurs facteurs de risques,…
- 7. .7 Comment peut-on évaluer les effets des mélanges sur la santé ? Webinaire MiXie 28/03/2017 • Etudes toxicologiques Contraintes expérimentales : > durée étude (quelques semaines à plusieurs mois) > minimum 3 concentrations + témoin / substance du mélange étudié > nombre minimum d’animaux > nécessité de tester toutes les combinaisons possibles de concentrations et de substances du mélange Ex : étude INRS co-expositions toluène + solvants (Cosnier et al 2014, Xenobiotica 44(3): 217-228) mélanges toluène/xylènes et toluène/2-butanone : élévation de la concentration sanguine en toluène. impact délétère possible sur la santé des salariés (effets toxiques du toluène liés à la molécule mère et non à ses métabolites) dans certains cas, respect des valeurs limites insuffisant pour protéger les salariés des conséquences des co-expositions
- 8. .8 Comment peut-on évaluer les effets des mélanges sur la santé ? Webinaire MiXie 28/03/2017 • Coût des études non négligeable • Délai plus ou moins important entre le début de l’étude et la conclusion validée et publiée • Infinité de mélanges à tester • Contexte réglementaire de plus en plus encadré • En attendant d’avoir ces données, que fait-on ? Impossible de ne rien faire dans une optique de prévention Il faut donc trouver une méthodologie pour agir : utilisation d’outils, de modèles.
- 9. .9 Devenir des substances dans l’organisme Webinaire MiXie 28/03/2017 Exposition de l’organisme à une substance Absorption (voie orale) inhalation voie cutanée Distribution Élimination Voie urinaire Voie biliaire Voie pulmonaire Métabolisme Organes cibles Identification du ou des organes cibles / substance
- 10. .10Webinaire MiXie 28/03/2017 Exemples d’organes cibles Source / Organisation internationale du travail
- 11. .11 Multi-expositions et interactions toxicologiques Webinaire MiXie 28/03/2017 L’exposition simultanée ou séquentielle à plusieurs substances peut avoir des conséquences imprévues, différentes de la somme des effets causés par chacun des composants du mélange 1/ ADDITIVITE = absence d’interaction Interactions toxicologiques Modèle Effet Additivité Addition 1 + 2 = 3 La réponse est égale à la somme des réponses des substances prises individuellement L’additivité est le plus souvent prise comme hypothèse « par défaut », en l’absence de connaissances sur le type exact d’interaction
- 12. .12 Multi-expositions et interactions toxicologiques Webinaire MiXie 28/03/2017 2/ INFRA-ADDITIVITE interaction avantageuse : une substance diminue les effets toxiques d’une autre substance Ex : ingestion alcool éthylique, en cas d’intoxication à l’alcool méthylique, permet de diminuer la toxicité de ce dernier (inhibition du métabolisme) Interactions toxicologiques Modèle Effet Infra-additivité Antagonisme 0 + 3 = 2 La réponse est inférieure à la somme des réponses des substances prises individuellement
- 13. .13 3/ SUPRA-ADDITIVITE interaction néfaste : une substance augmente les effets toxiques d’une autre substance Ex : co-exposition solvants + bruit, les solvants amplifiant les effets du bruit Ex : solvants cétonés (non hépatotoxiques) + halogénés (hépatotoxiques) : effets sur le foie exacerbés en cas de co-exposition Webinaire MiXie 28/03/2017 Multi-expositions et interactions toxicologiques Interactions toxicologiques Modèle Effet Supra-additivité Synergie 1 + 2 = 5 La réponse est supérieure à la somme des réponses des substances prises individuellement Supra-additivité Potentialisation 0 + 3 = 5 Une substance ayant peu ou pas de toxicité augmente la réponse d’une autre substance
- 14. .14 2 / MiXie France
- 15. .15Webinaire MiXie 28/03/2017 Ses origines… québécoises • Une méthode et un outil IRSST – Université de Montréal (UdM) Travail initié en 1997 dans le cadre d’une subvention de recherche 1ère mise en ligne de MiXie Québec en 2001 par l’IRSST 2013 : convention de partenariat signée avec l’INRS et création de MiXie France • Un outil d’aide à la décision pour les préventeurs qui apporte un signal simple pour évaluer les risques potentiels des multi-expositions
- 16. .16 Principe Webinaire MiXie 28/03/2017 130 substances 32 Classes d’effets L’algorithme n’utilise que l’additivité Identification de situations à risque 95 Effets
- 17. .17 Exemple Webinaire MiXie 28/03/2017 Substance Cyclohexane Classes d’effets C2 - Atteintes des VRS C 19 - Atteintes du SNC C 27 - Atteintes cutanées Effets Irritation des VRS Dépression du SNC Irritation cutanée
- 18. .18 Classes d’effets - MiXie Webinaire MiXie 28/03/2017 C1 Atteintes oculaires C2 Atteintes des voies respiratoires supérieures C3 Atteintes des voies respiratoires inférieures C4 Perturbation du transport de l'oxygène C5 Troubles de la coagulation sanguine C6 Atteintes du système hématopoïétique C7 Acidose métabolique C8 Stimulation du métabolisme basal C9 Effets anti-thyroïdiens C10 Atteintes du système immunitaire C11 Atteintes hépatiques C12 Atteintes de la rate C13 Atteintes rénales C14 Atteintes gastro-intestinales C15 Atteintes du système cardiaque C16 Vaso-constriction C17 Vasodilatation C18 Atteintes du système nerveux autonome C19 Atteintes du système nerveux central C20 Atteintes du système nerveux périphérique C21 Atteintes du système auditif C22 Stimulation musculaire C23 Atteintes osseuses C24 Fluorose dentaire C25 Érosion dentaire C26 Argyrie C27 Atteintes cutanées C28 Atteintes du système reproducteur mâle C29 Atteintes du système reproducteur femelle C30 Atteintes embryonnaires et fœtales C31 Effets tératogènes C32 Cancers Effets associés • Atteinte cochléaire • Atteinte du nerf auditif • Atteinte vestibulaire • Effet ototoxique Substance associées • Ethylbenzène [100-41-4] • Styrène [100-42-5] • Toluène [108-88-3] • Trichloroéthylène [79-01-6] • Xylène, isomères mixtes, purs [1330-20-7]
- 19. .19 Principe Webinaire MiXie 28/03/2017 Substance 1 Substance 2 Effet(s) / classes d’effets Effet(s) / classes d’effets Identification des classes communes Calcul de l’indice d’exposition Iem du mélange n n VL C VL C VL C Iem +++= ... 2 2 1 1 Iem > 100 % le respect des VLEP des substances du mélange est insuffisant Risque potentiel
- 20. .20 Cas particuliers : classe d’effets « cancers » et effets « sensibilisants » Webinaire MiXie 28/03/2017 • Pas d’application du principe d’additivité pour ces effets, compte tenu des mécanismes toxiques • Phrase d’alerte dès qu’une substance du mélange active un de ces effets • Initier la prévention dès qu’une substance active un de ces effets Ex : plomb, benzène, isocyanates,…
- 21. .21 3 / Cas d’étude : l’héliogravure
- 22. .22Webinaire MiXie 28/03/2017 Intervention de maintenance - Méthylisobutylcétone [cc] = 30 mg/m3 - Méthyléthylcétone [cc] = 234 mg/m3 - Trichloroéthylène [cc] = 210 mg/m3 - Toluène [cc] = 50 mg/m3 Atelier d’impression (héliogravure) Encres, dégraissants, solvants de nettoyage
- 23. .23 Application en ligne Webinaire MiXie 28/03/2017 http://www.inrs-mixie.fr/ Outil en ligne gratuit
- 24. .24 Bilan du cas d’étude Webinaire MiXie 28/03/2017 Substances Ie S1 Méthylisobutylcétone 36 % S2 Méthyléthylcétone 39 % S3 Trichloroéthylène 52 % S4 Toluène 65 %
- 25. .25 Bilan du cas d’étude Webinaire MiXie 28/03/2017 Établissement de la stratégie de prélèvement • Création des GES • identification des agents chimiques • Élaboration du plan de prélèvement Campagne de mesures / Analyses des prélèvements Analyse statistique Rapport Approche mono- substance Pour toutes les substances cc < VLEP Pas de dépassement Approche multi- substances 4 classes toxicologiques activées Ie > 100 % Risques potentiels pour les salariés exposés à ce mélange pour les yeux, les voies respiratoires supérieures, le SNC et le système auditif
- 26. .26 Mixie dans la norme EN 689 Exposition sur les lieux de travail — Mesurage de l'exposition par inhalation d'agents chimiques — Stratégie pour vérifier la conformité à des valeurs limites d'exposition professionnelle PR NF EN 689 Insertion dans l’Annexe C - Informative - « Simultaneous occupationnal exposure to several chemical agents » Webinaire MiXie 28/03/2017
- 27. .27 Quel est l’impact de l’approche multi-substances ? Webinaire MiXie 28/03/2017 13 629 situations de travail sur lesquelles les algorithmes de MiXie ont été appliqués rétrospectivement pour évaluer l’impact de la méthodologie MiXie Posters aux colloques Airmom 2014 (Marseille) et BOHS 2016 (Glasgow) Publication soumise (Annals of Work exposure and Health)
- 28. .28 Conclusions Webinaire MiXie 28/03/2017 Avantages : - Permet de progresser en prévention en attendant d’avoir des informations toxicologiques plus précises - Donne des informations/un premier niveau d’alerte au non spécialiste - Plusieurs modes d’utilisation possibles : quantitatif ou qualitatif (si les expositions individuelles n’ont pas été mesurées) Limites : - Outil d’aide à la décision, calcul de l’Indice d’exposition du mélange (Iem) basé sur la VLEP (effet critique) - Hypothèse d’additivité prise par défaut non vérifiée
- 29. .29 Perspectives Webinaire MiXie 28/03/2017 • Compléter la base de données des substances : ajout de substances objectif : avoir toutes les substances qui ont une VLEP réglementaire contraignante ou indicative en 2018 Mise à jour régulière, en coordination avec les fiches toxicologiques • Rénover le site MiXie pour rendre l’outil plus ergonomique et donner plus d’informations sur les substances (références des études prises en compte, date de mise à jour,…) mise en ligne prévue en 2018 • … Réflexions en cours sur les VLEP 15 minutes et les niveaux de bruit
- 30. Notre métier, rendre le vôtre plus sûr Merci de votre attention